Рабепразол — инструкция по применению таблеток, состав, показания, побочные эффекты, аналоги и цена

Рабепразол — инструкция по использованию, аналоги, отзывы и формы выпуска (капсулы или таблетки 10 мг и 20 мг) лекарства для лечения желудочной язвы и двенадцатиперстной кишки, гастрита, рефлюкса у взрослых, детей и при беременности. Состав

В этой статье можно познакомиться с руководством по использованию лекарственного препарата Рабепразол. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, и еще мнения докторов профессиональных мастеров по применению Рабепразола в собственной практике.

Большая просьба активнее добавлять собственные отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство освободится от болезни, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные изготовителем в аннотации. Аналоги Рабепразола если есть наличие имеющихся структурных заменителей.

Применение для лечения желудочной язвы и двенадцатиперстной кишки, гастрита, рефлюкса у взрослых, детей, и еще при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Рабепразол — противоязвенное средство, ингибитор Н-К-АТФ-азы (протонового насоса). Механизм действия связан с угнетением фермента Н-К-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты.

Это действие считается дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.
Рабепразол натрия + подсобные вещества.
Фармакокинетика
После приема вовнутрь всасывается из ЖКТ. При дозе 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Биодоступность рабепразола не возрастает при многократном приеме. Прием пищи и время приема в течении 24 часов не оказывают влияние на абсорбцию рабепразола.

Связывание с белками плазмы составляет 97%. Рабепразол натрия подвергается эффекту первого прохождения.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы CYP. Приблизительно 90% выводится с мочой преимущественно в виде 2-ух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты.

В токсикологических исследованиях у лабораторных зверей найдены еще 2 неидентифицированных метаболита. Остальная часть выводится с калом.

У пациентов преклонного возраста выведение рабепразола несколько замедлено.

• язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе ухудшения;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (хеликобактер) (в конфигурации с антибиотиками);
• гастрит;
• гастроэзофагеальный рефлюкс.

Формы выпуска
Капсулы кишечнорастворимые 10 мг и 20 мг (иногда неправильно именуют таблетки).
Инструкция по использованию и режим дозирования
Вовнутрь, утром, до еды, не разжевывая и не измельчая. По 20 мг 1 раз в день; при язвенной заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ухудшения — в течение 4-6 недель, если необходимо — до 12 недель; при рефлюкс-эзофагите — 4-8 недель, в последующем возможна поддерживающая терапия: 10-20 мг 1 раз в день; при синдроме Золлингера-Эллисона дозу выбирают индивидуально.

При инфекции H. pylori в составе эрадикационной терапии с применением надлежащих комбинаций антибиотиков в течение 7 дней.
Негативное действие

• диарея, запор;
• тошнота, рвота;
• боли в животе;
• метеоризм;
• сухость во рту;
• диспепсия;
• отрыжка;
• анорексия;
• гастрит;
• стоматит;
• увеличение активности печеночных трансаминаз;
• головная боль;
• астения;
• головокружение;
• бессонница;
• нервозность;
• сонливость;
• депрессия;
• нарушения зрения и вкусовых чувств;
• ринит;
• фарингит;
• кашель;
• синусит;
• бронхит;
• сыпь на коже;
• зуд;
• боли в спине;
• гриппоподобный синдром;
• миалгия;
• боль в груди;
• озноб;
• судороги икроножных мышц;
• болезнь мочевыводящих путей;
• артралгия;
• лихорадка;
• увеличение массы тела;
• усиление потоотделения;
• лейкоцитоз.

Противопоказания

• беременность;
• период лактации (вскармливание грудью);
• детский возраст;
• очень высокая чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам.

Использование при беременности и кормлении грудью
Рабепразол вреден к использованию при беременности и в период лактации.
В экспериментальных исследованиях установлено, что рабепразол в несущественных количествах проникает через плацентарный барьер, однако не отмечено нарушений фертильности или недостатков развития плода; выделяется с молоком лактирующих крыс.
Использование у детей
Клинический опыт использования рабепразола у детей отсутствует, по этой причине использование не рекомендуется.
Особенные указания
В начале терапии нужно убрать злокачественные новые образования желудка, т.к. использование рабепразола может скрывать симптомы и оттянуть правильную проверку.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек корректировки дозы не потребуется, но у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени рабепразол лучше всего использовать очень осторожно.
При одновременном использовании с рабепразолом следует исправлять дозы кетоконазола и дигоксина.
В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, но при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были позитивными, при этом микроядерный тест и тест восстановления ДНК были негативными.
Влияние на способность к вождению автомобильного транспорта и управлению механизмами
На случай появления сонливости нужно отказаться от вождения автомобиля и остальных видов деятельности, требующих очень высокой концентрации внимания.
Лечебное взаимное действие
При одновременном использовании с дигоксином возможно увеличение (от маленькой до умеренной) концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном использовании с кетоконазолом уменьшается его биодоступность.
Пациенты, вместе с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в добавочном наблюдении (может понадобится корректировка дозы перечисленных препаратов).
Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме становятся больше на 24 и 50% исходя из этого. Это увеличивает результативность этой конфигурации при эрадикации Helicobacter pylori.

В исследовании не было найдено взаимные действия рабепразола с жидкими антацидными препаратами. Не выявлено клинически значимого взаимные действия рабепразола с пищей.
Аналоги лекарственного препарата Рабепразол
Структурные аналоги по действующему веществу:

• Берета;
• Золиспан;
• Зульбекс;
• Нофлюкс;
• Онтайм;
• Париет;
• Рабелок;
• Рабепразол натрия;
• Рабепразол OBL;
• Рабепразол СЗ;
• Разо;
• Хайрабезол.

Аналоги по фармакологической группе (ингибиторы протонного насоса):

• Акриланз;
• Вимово;
• Гастрозол;
• Дексилант;
• Демепразол;
• Зероцид;
• Зипантола;
• Золиспан;
• Золсер;
• Контролок;
• Крисмел;
• Кросацид;
• Ланзап;
• Лансопразол;
• Ланцид;
• Лосек;
• Нексиум;
• Нольпаза;
• Омез;
• Омез Инста;
• Омепразол;
• Омефез;
• Онтайм;
• Пантаз;
• Пантопразол;
• Париет;
• Пептазол;
• Пептикум;
• Пилобакт;
• Ромесек;
• Санпраз;
• Улзол;
• Улкозол;
• Ультера;
• Ультоп;
• Хелитрикс;
• Хелицид;
• Хелол;
• Цисагаст;
• Эзомепразол;
• Эманера;
• Эпикур.

Рабепразол (Rabeprazole)

Содержание

Структурная формула

Российское наименование

Латинское наименование вещества Рабепразол

Химическое наименование

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Рабепразол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Рабепразол

Замещенное производное бензимидазола. Рабепразол натрия — белое или слегка желтовато-белое вещество. Довольно хорошо растворимо в водной массе и метаноле, растворимо в этаноле, хлороформе и этилацетате, нерастворимо в эфире и н-гексане.

Слабое основание. Стабильность зависит от рН — быстро рушиться в умеренных кислотах и намного стабильнее в щелочной обстановке.

Молекулярная масса 381,43.

Фармакология

считается пролекарством — в кислой обстановке париетальных клеток преобразуется в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с цистеином H + -K + -АТФазы (протонный насос). Ингибирует (частично обратимо) H + -K + -АТФазу обкладочных клеток желудка и дозозависимо угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Антисекреторный эффект вырисовывается в течение 1 ч после приема вовнутрь дозы 20 мг. Максимальное уменьшение рН среды желудка оформляется через 2–4 ч после использования первой дозы.

В первые сутки снижает средний за сутки критерий кислотности на 61% (это будет примерно 88% снижения секреции, достигаемого на 8-й день лечения). Усредненное значение кислотно-щелочного баланса в течение 24 ч составляет 3,4; а время, за который pH сохраняется на уровне более 3 — 55,8%.

Неполная диссоциация комплекса с H + -К + -АТФазой обусловливает меньшую, чем у необратимых ингибиторов протонного насоса продолжительность действия. Длительность угнетения базальной и стимулированной секреции может достигать 48 ч, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения.

Отмена не сопровождается феноменом рикошета, возобновление секреторной активности происходит в течение 2–3 дней по мере синтеза новых молекул фермента.
Обладает антихеликобактерной активностью: МПК 4–16 мкг/мл. Убыстряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков.

При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг 2 раза в день в комбинировании с кларитромицином и амоксициллином) 90% эрадикация Helicobacter pylori достигается в течение 4 дней. Эрадикация хеликобактера по завершении 7-дневного курса терапии отмечается исходя из этого в 100, 95, 90 и 63 % во время лечения рабепразолом в комбинировании с кларитромицином + метронидазолом, кларитромицином+амоксициллином, амоксициллином + метронидазолом лишь с кларитромицином.

При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной заболевания с первых часов лечения (10–20 мг) снижает изжогу как в дневное, так и ночью. Резельтутативен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных.

Показана результативность при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера-Эллисона. В первые 2–8 нед продолжительного приема на время возрастает концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа ECL-клеток, частоты метаплазии кишечника, колонизации H. pylori).
При приеме вовнутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (благодаря наличию у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и выполняется быстро и полностью. Безоговорочная биодоступность — 52% (выраженный эффект «первого прохождения» через печень).

Еда и время приема не меняют биодоступность. Cmax достигается в течении 2–5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг.

Встречается линейная зависимость величин Cmax и AUC от дозы в диапазоне от 10 до 40 мг. T1/2 составляет 0,7–1,5 ч; суммарный Cl — 283 мл/мин.

На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект «первого прохождения» через печень не выражен, AUC увеличена в несколько раз (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), T1/2 может достигать 12,3 ч. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 ( CYP2C19 и CYP3A ) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг/сут Т1/2 может достигать 1–2 ч (в среднем 1,6 ч), Cmax возрастает на 40%.

Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (конъюгаты меркаптуровой и карбоновой кислот). В преклонном возрасте элиминация замедляется, Cmax увеличивается на 60%, AUC — в несколько раз. Даже на стадии терминальной почечной недостаточности у заболевших, присутствующих на диализе, фармакокинетические параметры меняются несущественно — Cmax и AUC становятся меньше на 35%, Т1/2 во время гемодиализа составляет 0,95 ч, после — 3,6 ч.

Использование вещества Рабепразол

язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ухудшения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона. В конфигурации с антибактериальными средствами — эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом; лечение и предупреждение повторений язвы у пациентов с язвенной болезнью, которая связана с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к замещенным бензимидазолам, беременность, грудное кормление.

Ограничения к использованию

Тяжёлая печеночная недостаточность, детский возраст (достаточный опыт использования отсутствует).

Использование при беременности и кормлении грудью

Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности использования рабепразола в период беременности нет). В исследованиях репродукции у крыс и кроликов не выявлено признаков нарушения фертильности или недостатков развития плода, обусловленных рабепразолом; но у крыс в минимальных количествах препарат проникает через плацентарный барьер.
Категория действия на плод по FDA — C.
На определенный период времени лечения следует остановить вскармливание грудью. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком; подходящие исследования у кормящих мам не проводились.

К тому же, рабепразол найден в молоке лактирующих крыс.

Негативные действия вещества Рабепразол

Со стороны органов желудочно кишечного тракта : диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, увеличение активности печеночных трансаминаз, сухость слизистой оболочки ротовой полости; нечасто — снижение аппетита, стоматит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, астения; нечасто — депрессия, нарушение зрения или вкусовых чувств.
Со стороны сосудисто-сердечной системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны костно-мышечного аппарата: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.
Со стороны респираторной системы: фарингит, ринит; нечасто — кашель, синусит.
Аллергии: сыпь на коже.
Другие: боль в спине, гриппоподобный синдром, лихорадка; нечасто — увеличение массы тела, очень высокая потливость.

Взаимное действие

Рабепразол метаболизируется микросомальными печеночными изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимное действие с амоксициллином и прочими ЛС , которые метаболизируются этой ферментной системой (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам).

Из-за того, что рабепразол вызывает выраженное и долгое уменьшение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимное действие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности содержимого желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и увеличение небольшой концентрации дигоксина на 22% (при одновременном приеме нужно исправлять дозы кетоконазола или дигоксина).
Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме становятся больше на 24 и 50% исходя из этого. Это увеличивает результативность этой конфигурации при эрадикации Helicobacter pylori.

В исследовании не было найдено взаимные действия рабепразола с жидкими антацидными препаратами. Не выявлено клинически значимого взаимные действия рабепразола с пищей.
Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами системы CYP2C19 и CYP3A . Обнаружено, что при предвкушаемых концентрациях в плазме крови рабепразол не оказывает ни стимулирующего, ни ингибирующего влияния на CYP3A4 . Эти исследования также дают основание считать, что рабепразол не оказывает воздействия на метаболизм циклоспорина.

Передозировка

Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Своеобразный антидот неизвестен.

Диализ неэффективен (рабепразол хорошо связывается с белками плазмы).

Пути введения

Меры предосторожности вещества Рабепразол

В начале лечения нужно убрать злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную проверку). Рекомендуется исполнять осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

На случай появления сонливости нужно отказаться от вождения автомобиля и остальных видов деятельности, требующих очень высокой концентрации внимания. Пациенты, вместе с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в добавочном наблюдении (может понадобится корректировка дозы перечисленных препаратов).

Рабепразол 20мг — инструкция по использованию

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лечебная форма:

таблетки кишечнорастворимые, обшитые оболочкой

Состав

1 таблетка кишечнорастворимая, покрытая оболочкой, 20 мг содержит:
Состав ядра таблетки:
Действующее вещество: рабепразол натрия – 20,0 мг, отвечает рабепразолу – 18,85 мг.
Подсобные вещества: магния оксид, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная, маннитол, гипромеллоза, натрия стеарил фумарат.
Состав оболочки таблетки 1: опадрай бесцветный 03К19229 (гипромеллоза, триацетин, тальк), магния оксид.
Состав оболочки таблетки 2: шурелиз бесцветный Е-7-19040 (этилцеллюлоза, аммония гидроксид, триглицериды среднецепочечные, олеиновая кислота).
Состав оболочки таблетки 3: акрилиз II жёлтый 493Z220000 (метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), тальк, титана диоксид, полоксамер 407, кальция силикат, натрия бикарбонат, натрия лаурилсульфат, краситель железа оксид жёлтый).

Описание

Таблетки 20 мг: таблетки круглой, двояковыпуклой формы, обшитые оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

средство, понижающее секрецию желез желудка – протонной помпы ингибитор.

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию сока желудка путем нестандартного ингибирования Н + /К + АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка.

Н + /К + АТФаза собой представляет протеиновый комплекс, который действует как протонная помпа, подобным образом, рабепразол натрия считается ингибитором протонной помпы в желудке и блокирует заключительную стадию продукции кислоты. Данный эффект считается дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя.

Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими характеристиками.
Антисекретороное действие
После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82%, исходя из этого, и длится до 48 часов.

Такая длительность фармакодинамического действия гораздо превосходит прогнозируемую на основании периода полувыведения (приблизительно один час). Данный эффект может быть объяснен длительным связыванием лекарственного вещества с Н + /К + АТФазой париетальных клеток желудка.

Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты может достигать плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия каждодневно при длительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты.

Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню в большинстве случаев в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки
При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнение в течение 8 недель, стойкие изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) длительностью до 1 года, частота гиперплазии была невысокой и сравнимой с такой для омепразола (20 мг/кг). Не был оформлен ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Иные эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем сейчас не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидки, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, и еще на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Фармакокинетика
Абсорбция
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются приблизительно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (Сmax) и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Безоговорочная биодоступность после перорального приема 20 мг (если сравнивать с внутривенным введением) будет примерно 52%. Более того, биодоступность не меняется при многократном приеме рабепразола.

У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы будет примерно 1 ч (изменяя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое если сравнивать со здоровыми добровольцами, что говорит о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза.

Ни время приема препарата в течении 24 часов, ни антациды не оказывают влияние на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, впрочем ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы будет примерно 97%.
Метаболизм и выведение
У здоровых людей
После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14 С-меченого рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой в основном в виде 2-ух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а еще в форме 2-ух малоизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа.

Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.
Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти сведения говорят о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Ключевым метаболитом считается тиоэфир (M1).

Единственным активным метаболитом считается десметил (М3), но он наблюдался в невысокой концентрации исключительно у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым нужен поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина