Что такое фенобарбитал показания к применению и аналоги препарата

Фенобарбитал (Phenobarbital)

Содержание

Структурная формула

Что такое фенобарбитал показания к применению и аналоги препарата

Российское наименование

Латинское наименование вещества Фенобарбитал

Химическое наименование

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фенобарбитал

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Фенобарбитал

Производное барбитуровой кислоты. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха.

Довольно мало растворим в холодной воде, сложно — в бурлящей воде (1:40) и хлороформе, растворим в спирте, эфире, растворах щелочей.

Фармакология

Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМКА- бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ( ГАМК ) , в результате увеличивается продолжительность периода раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов Cl и возрастает поступление ионов Cl в клетку. Увеличение содержания ионов Cl в середине нейрона за собой влечет гиперполяризацию клеточной мембранной ткани и уменьшает ее возбудимость. В результате увеличивается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в самых разных отделах ЦНС .
Показано, что при терапевтических концентрациях фенобарбитал увеличивает ГАМКергическую передачу, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию, особенно опосредованную глутаматными альфа-амино?5-метилизоксазол?4-пропионат (AMPA)-рецепторами. В больших концентрациях оказывает влияние на ток ионов Na и блокирует ток ионов Ca через клеточные мембранной ткани (каналы L- и N-типов).
Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС . Они подавляют сенсорные зоны коры мозга головы, уменьшают активность двигательного аппарата и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.
Седативно-снотворное действие вызвано как правило угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, ядер таламуса, торможением взаимные действия таких структур с корой мозга головы.
Вызванный барбитуратами сон по структуре выделяется от физиологического, т.к. укорачивается фаза быстрого (парадоксального) сна и становятся меньше стадии 3 и 4 медленного сна. Усыпительный эффект развивается в течение 0,5–1 ч (реже — позже), длится 6 –8 ч (до 12 ч) и уменьшается через 2 нед приема.
Противосудорожное действие вызвано активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы, и еще подавлением активности глутамата и др. Фенобарбитал уменьшает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует появлению и распространению импульсов.

Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов Na). Барбитураты также увеличивают порог электростимуляции двигательных зон коры мозга головы.
Антигипербилирубинемическое действие ориентировочно вызвано индукцией фермента глюкуронилтрансферазы, регулирующего конъюгацию билирубина, что приводит к уменьшению концентрации свободного билирубина в сыворотке.
Способно вызывать слабую анальгезию, но можеть быть и усиление реакции на болевой стимул.
В небольших дозах оказывает успокаивающее действие и в комбинировании с другими средствами (спазмолитические, сосудорасширяющие) резельтутативен при нейровегетативных расстройствах.
При высоких дозах (при передозировке) вызывает угнетение центров продолговатого мозга. Конкретно угнетает дыхательный центр (степень угнетения дыхания зависит от дозы), уменьшает объем дыхания и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.
В обыкновенных гипнотических дозах не оказывает значительного влияния на сердечно- сосудистую систему. В высоких дозах уменьшает АД (помимо центрального действия — угнетения сосудодвигательного центра, эффект опосредован влиянием на сердце, ганглии, и еще связан с прямым миотропным сосудорасширяющим действием).

Не оказывает прямого повреждающего действия на почки, однако при остром отравлении возможно развитие олигурии или анурии, в большой мере в результате отмечаемой гипотензии. Уменьшает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ .
В гипнотических дозах в маленькой степени уменьшает интенсивность вещественного обмена у человека. Слегка уменьшается температура тела вследствие уменьшения активности и угнетения центральных механизмов терморегуляции.
В исследованиях на лабораторных зверей показана способность уменьшать тонус и сократительную способность матки, мочеточников и мочевого пузыря. Впрочем концентрации, нужные для проявления такого результата у человека, при эксплуатации доз, вызывающих седативно-снотворное действие, не достигаются.
Фенобарбитал вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. При назначении более 3–5 дней барбитураты активизируют свою биотрансформацию (скорость ферментативных реакций может вырастать в 10–12 раз).
После приема вовнутрь полностью, но неторопливо всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность — 80%.

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 20–45%. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови, идеальная для проявления противосудорожного эффекта, составляет 10–40 мкг/мл.

T1/2 из плазмы у взрослых — 53–118 ч (в среднем 79 ч), у детей и новорожденных (возраст менее 48 ч) — 60–180 ч, в среднем 110 ч. Делится по органам и тканям, идет через ГЭБ . Хорошо идет через плаценту и делится по всем тканям плода (самые высокие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием фармакологически неактивных метаболитов.

T1/2 — 2–4 дня (у новорожденных до 7 дней). Выводится почками в виде глюкуронидов метаболитов и в неизмененном виде (25–50%).

Экскреция почками зависит от pH мочи: при подщелачивании мочи возрастает выведение в неизмененном виде и быстрее уменьшается концентрация в крови, при подкислении — наоборот. Фенобарбитал отличается выраженной кумуляцией.

При нарушении функции почек действие ощутимо продлевается.
В исследованиях на зверей (грызуны, крысы), получавших фенобарбитал в течение всей жизни, выявлено канцерогенное действие. Вызывает доброкачественные и злокачественные гепатоклеточные опухоли у мышей и доброкачественные гепатоклеточные опухоли у крыс в поздние жизненные периоды.

Исследования у человека не дали достаточных подтверждений канцерогенного действия фенобарбитала.

Использование вещества Фенобарбитал

Эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, нарушение сна, гемолитическая болезнь новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к остальным барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счёт индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), выраженная анемия, респираторные болезни, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, лечебная или наркотическая зависимость, в т.ч. в анамнезе, беременность (особенно I триместр), грудное кормление.

Ограничения к использованию

Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, гиперкинез, гипертиреоз (возможно усиление симптомов, т.к. барбитураты вытесняют тироксин, который связан с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или систематическая боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут конспирироваться важные симптомы), беременность (II и III триместр), детский возраст.

Использование при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности (возможно тератогенное действие). Использование в период беременности может быть только по требовательным показаниям, при невозможности применения иных средств.
Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами считается основой повышения частоты аномалий плода.
У новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу же после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся продолжительному внутриутробному действию барбитуратами).
Есть данные про то, что использование фенобарбитала в качестве противосудорожного средства в период беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных, что способно вызывать кровотечения в неонатальный период (в большинстве случаев в первые сутки после родов).
Использование во время родов может вызвать угнетение дыхания у малыша, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).
На определенный период времени лечения следует остановить вскармливание грудью (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудничков).

Негативные действия вещества Фенобарбитал

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, угнетение дыхательного центра, головокружение, головная боль, нервозность, тревога, галлюцинации, атаксия, кошмарные сны, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, странная реакция (оригинальное возбуждение, бессонница) — конкретно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (астения, чувство разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).
Со стороны сосудисто-сердечной системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипотензия и мегалобластная анемия (при долгом использовании), брадикардия, сосудистый коллапс.
Со стороны органов желудочно кишечного тракта : тошнота/рвота, запор.
Аллергии: сыпь на коже или крапивница, местные отеки (особенно век, щек или губ), эксфолиативный дерматит (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); возможна смерть.
Другие: при долгом использовании — поражение печени (желтушность склер или кожи), дефицит фолатов, гипокальциемия, остеомаляция, нарушение либидо, импотенция.
Вызывает привыкание (выявляется приблизительно через 2 нед лечения), лекарственную зависимость (психическую и физическую), синдром отмены и «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).

Взаимное действие

Увеличивает метаболизм ЛС , биотрансформирующихся в печени (за счёт активации микросомальных ферментов окисления) и уменьшает эффект: непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина, аценокумарола, фениндиона и др. (уменьшает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении нужен периодический контроль ПВ для корректировки доз антикоагулянтов), кортикостероидов, препаратов наперстянки, хлорамфеникола, метронидазола, доксициклина (снижает Т1/2 доксициклина, данный эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), трициклических антидепрессантов, эстрогенов, салицилатов, парацетамола и др. Фенобарбитал уменьшает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.
Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина ( в т.ч. фенитоин) непредсказуем (возможно понижение или увеличение концентрации фенитоина в крови, нужен прогноз плазменных концентраций). Вальпроевая кислота, вальпроат натрия увеличивают уровень фенобарбитала в крови.

Фенобарбитал уменьшает концентрацию в плазме карбамазепина, клоназепама.
При одновременном использовании с другими средствами, угнетающими ЦНС ( в т.ч. седативные, снотворные, некоторые антигистаминные, анксиолитики), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (возможно, вследствие угнетения его метаболизма).

Передозировка

Симптомы токсического отравления могут не возникать на протяжении нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза существенно варьирует.

Прием вовнутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г в основном вызывает смертельный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл.

Интоксикацию барбитуратами следует отделить с опьянением , отравлением бромидами, с разными неврологическими расстройствами.
Симптомы острой интоксикации: нистагм, оригинальные движения глаз, атаксия, выраженные слабость и сонливость, тяжёлая спутанность сознания, смазанная речь, возбуждение, головокружение, головная боль, угнетение дыхания, дыхание Чейна-Стокса, ослабление или отсутствие рефлексов, сужение зрачков (при тяжёлом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахикардия, гипотензия, гипотермия, цианоз, слабый пульс, холодная и липкая кожа, геморрагии (в точках нажатия), кома.
При тяжёлом отравлении развиваються отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, апноэ, остановка дыхания и сердца; возможна смерть.
При угрожающей жизни передозировке возможно пресечение электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, т.к. данный эффект полностью обратим, если не развились повреждения, которые связаны с гипоксией.
Передозировка может обуславливать развитие подобных сложностей как пневмония, аритмия, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность.
Лечение острой передозировки: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно ключевых функций.
Для уменьшения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если больной в сознании и не потерял рефлекс рвоты) с дальнейшим назначением активированного угля, при этом нужно принять меры для предостережения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты вредна, нужно провести промывание желудка.
Для ускорения выведения всосавшегося препарата предписывают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), используют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).
Проводят мониторирование жизненно ключевых функций и водного баланса.
Поддерживающие меры: нужно обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно применение ИВЛ и использование кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжёлом отравлении сделают хуже состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — использование сосудосуживающих средств) и температуры тела; если необходимо — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для предупреждения гипостатической пневмонии ( в т.ч. провести физиотерапию в районе груди), пролежней, аспирации и др. сложностей; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется остерегаться перегрузки жидкостью или натрием, тем более при нарушении функции сосудисто-сердечной системы.
При тяжёлых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа нужно мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).
Симптомы хронической токсичности: систематическая нервозность, ослабление способности к критичной оценке, нарушение сна, сонливость, безразличие, слабость, нарушение равновесия, спутанная речь, головокружение, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, возбуждение, судороги, нарушение функций ЖКТ , сосудисто-сердечной системы и почек.
Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (чтобы избежать развития белой горяки) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Фенобарбитал

При появлении дерматологических сложностей фенобарбитал следует анулировать. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются если есть наличие в анамнезе астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др.
Нужно понимать, что у людей преклонного возраста и ослабленных больных при обыкновенных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать оригинальное возбуждение, нервозность, гиперактивность.
Очень осторожно назначать при подавлености (возможно ухудшение состояния, конкретно у пациентов преклонного возраста).
Риск появления зависимости увеличивается при эксплуатации больших доз и с увеличением длительности приема, и еще у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное использование барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% пациентов.
Отмену следует проводить понемногу, путем снижения дозы в течение продолжительного времени, чтобы сделать меньше риск появления синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и в большинстве случаев вырисовывается в следующей очередности (малые симптомы): тревога, мышечные подергивания, дрожание рук, прогрессирующая слабость, головокружение, нарушения зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, ортостатическая гипотензия (головокружение, обморочное состояние).

В тяжёлых случаях возможны более существенные симптомы (судороги, делирий), появляющиеся в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены понемногу уменьшается в течение приблизительно 15 дней.

Риск развития делирия и судорог с потенциальным смертельным исходом выше при резкой отмене после длительного применения у людей с лекарственной зависимостью. Непредвиденное завершение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.
При использовании фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При долгом лечении нужно периодичное обозначение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.
Если необходимо применения барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.
В период лечения непозволительно потребление спиртных напитков.
Не нужно использовать в рабочий период водителям ТС и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, и еще связана с очень высокой концентрацией внимания.

Особенные указания

Сейчас фенобарбитал в качестве снотворного средства почти что не используют.

Аналог таблеток Фенобарбитал

Фенобарбитал (таблетки) Рейтинг: 147
Фенобарбитал — один из наиболее дешевых и выгодных заменителей Примидона. Также назначается для лечения эпилепсии (все типы припадков кроме абсансов), дополнительно назначается при нарушении сна, тревоге, страхе.

Выделяется от "оригинала" по составу, так как тут есть действующее вещество фенобарбитал в дозировке 100 мг на таблетку.

Аналоги препарата Фенобарбитал

Ламиктал — польский противоэпилептический препарат системного действия. Выпускается в таблетированной форме. В качестве действующего вещества выступает ламотриджин в дозировке от 25 мг, в зависимости от упаковки.

Есть противопоказания и негативные действия.

Тегретол — швейцарский противоэпилептический препарат системного действия. Выпускается в виде таблеток, которые покрыты защитной оболочкой.

Ключевой действующий элемент — карбамазепин в дозировке 200 или 400 мг (в зависимости от упаковки).

Фенобарбитал — один из наиболее дешевых и выгодных заменителей Примидона. Также назначается для лечения эпилепсии (все типы припадков кроме абсансов), дополнительно назначается при нарушении сна, тревоге, страхе.

Асфарма (Российская Федерация) Фенобарбитал — один из наиболее дешевых и выгодных заменителей Примидона. Также назначается для лечения эпилепсии (все типы припадков кроме абсансов), дополнительно назначается при нарушении сна, тревоге, страхе.

Примидон — российский противоэпилептический препарат, который содержит одноимённое действующее вещество в дозировке 250 мг на таблетку. Назначается для лечения эпилепсии и больших судорожных припадков.