admin
Болезнь Хантингтона (хорея Гентингтона)
Общие сведения
Хорея, что за болезнь? Хорея (или хореический гиперкинез) — это непрерывные, быстрые, хаотичные движения. Гиперкинез вовлекает дистальные отделы рук и ног, мимические мышцы, мышцы гортани и туловища.
Движения эти насильственные и напоминают гримасничанье, ужимки и кривляние. Гиперкинезы связаны с поражением структур мозга головы, объединяемых в экстрапирамидную систему.
Эти двигательные расстройства существенно ограничивают возможности заболевшего, приводя к социальной изоляции. Нередкими формами хореи являются хорея Гентингтона и ревматическая хорея (синоним пляска Святого Витта и хорея Сиденгама), которые имеют различное происхождение и прогнозы.
Если рассматривать синдром Гентингтона, то википедия даёт следующее обозначение данного заболевания: «…генетическое заболевание нервной системы, которое отличается прогрессирующим гиперкинезом и расстройствами психики». Заболевание течет с разрушением нейронов мозга головы, что вырисовывается снижением умственных способностей и прогрессирующим нарушением движений, а это неизменно приводит к нарушению возможностей в физическом плане заболевшего и к инвалидизации.
Это летальное, усиливающееся потомственное заболевание.
Оптимистический прогноз в отношении лечения имеет связанная с ревматизмом ревматическая хорея или пляска Святого Вита. Википедия даёт следующее обозначение: «… отличается беспорядочными и отрывистыми движениями, которые сходны с традиционными мимическими движениями, но выделяются по амплитуде и интенсивности, по этой причине смотрятся вычурными и гротескными, напоминающими танец».
Также к гиперкинезам, которые связаны с поражением экстрапирамидной системы, относятся кривошея, тремор, дистония, атетоз, тики, миоклония. Эти все состояния отличаются гипотонико-гиперкинетическим синдромом — другими словами совмещают гиперкинезы (непроизвольные, насильственные движения) и сниженный тонус мышц.
Функция экстрапирамидной нервной системы состоит в разработке условий для движений (распределение мышечного тонуса и подготовка мышц к движению) обеспечении позы и выполнении стереотипных рефлекторных движений. Все данные функции нарушаются при нарушении функции экстрапирамидной системы.
Патогенез
При этом заболевании имеет место предпочтительное поражение базальных ганглиев мозга головы, которые имеют немалое значение в контроле движения и поведения. Также уменьшается уровень нейромедиаторов (гамма-аминомасляной кислоты и субстанции Р).
Данные нарушения появляются вследствие генных мутаций.
Ген хореи Гентингтона локализуется на четвертой хромосоме. Ген кодирует белок хантингтин (гентингтин), который нужен для развития и выживания клетки.
В норме ген содержит цепочку из нуклеотидов цитозин-аденин-гуанин (CAG), которая повторяется. Число подобных повторов в гене в норме от 8 до 35, а в мутагенном гене возрастает кол-во повторов и это обуславливает болезнь Гентингтона.
Так как триплет CAG кодирует аминокислоту глутамин, при данном заболевании глутамин скапливается в избытке и оказывает повреждающее действие. Чем больше CAG-копий, тем до недавнего времени развивается заболевание и больше выражены симптомы.
Классификация
Экстрапирамидные гиперкинезы бывают:
- Первичные (при разных нейродегенеративных заболеваниях, к примеру, болезнь Гентингтона, нейроакантоцитоз, спиноцеребеллярная атаксия).
- Вторичные (признак при аутоиммунных, сосудистых и метаболических заболеваниях, интоксикации тяжёлыми металлами, энцефалитах разной этиологии).
По популярности хореические гиперкинезы разделяют на:
- Фокальные.
- Односторонние.
- Генерализованные.
Хорея Гентингтона, что это такое? Данное заболевание связано с разрушением нейронов подкорковых ядер и коры.
Заболевание вырисовывается комбинированием двигательных расстройств, деменции и прогрессирующих когнитивных нарушений. Так как хорея считается не единственным проявлением болезни, термин «болезнь Гентингтона» более хороший, чем термин «хорея».
Вырисовывается заболевание в 40-50 лет и одинаково им страдают представители двоих полов. Ключевые проявления заболевания постоянно прогрессируют.
Уже на ранней стадии болезнь Гентингтона кроме двигательных расстройств возникает выраженное нарушение речи (замедленная аритмичная речь), расстройство глотания возникает на поздних стадиях и оказывается основой аспирации, асфиксии и пневмонии. Изменения со стороны психической сферы представлены нарушением памяти, внимания, фобическими расстройствами и депрессией с суицидальными попытками.
Среди вторичных форм выделяется небольшая хорея (синоним хорея Сиденгама), которая считается осложнением ревматизма. Это общепринятый вариант ревматического поражения нервной системы, по этой причине ревматическая хорея именуется еще нейроревматизм.
Первые описания эпидемии ревматической хореи выполнены в 1418 г., а полная характеристика заболевания дана Сиденгамом через 200 лет. В 1831 г. Брайтом поставлена связь небольшой хореи с ревматической лихорадкой и описаны тяжёлые формы псевдопаралитической небольшой хореи.
Сейчас благодаря противоревматическому излечению хорея Сиденгама встречается реже, да и сам ревматизм ревматологи рассматривают как заболевание, теряющее собтвенную актуальность. Перед началом 80-х годов нейроревматизм (пляска святого Витта) диагностировался у 36% детей с ревматизмом, а сейчас у 16% пациентов.
При этом доминирует гемихорея (гиперкинезы одной стороны) и мышечная гипотония (умеренная и выраженная), нарушения координации, почерка и речи, увеличение сухожильных рефлексов и чувственная лабильность.
Причины хореи Хантингтона
Причина данной болезни — генетический дефект в четвертой хромосоме. Генетические причины хореи Хантингтона заключаются в изменении 4-й хромосомы, в которой возрастает кол-во повторов одного из частей ДНК, который кодирует белок гентингтин.
Чем больше кол-во повторов, тем в намного молодом возрасте развивается заболевание. Эти генетические причины и связанное с ними нарушение образования белка за счёт полиглутаминовых повторов предопределяют погибель нейронов полосатого тела и хвостатого ядра.
Если говорить о вторичных формах хореи, то причинами их в детском возрасте могут быть ревматизм, системная красная волчанка, поражение сосудов (сосудистая хорея), антифосфолипидный синдром. У пожилых хорея вызывается заболеваниями печени, инсультом, полицитемией.
Хорея считается самым частым постинсультным гиперкинезом и встречается у 1,3% пациентов с острым нарушением кровообращения мозга. Хореический гиперкинез возникает остро в первый день инсульта.
Он чаще представлен гемихореей, а в случае двустороннего поражения сосудов — генерализованный. У многих больных гиперкинез комбинируется с мышечной слабостью той же стороны.
Основой сосудистой хореи считается ишемическое или геморрагическое поражение таламуса, субталамического ядра и лентиформных ядер. Основой сосудистой хореи также может стать поражение теменных, лобных или височных долей.
Симптомы хореи Гентингтона
Симптомы включают разные варианты патологических движений. Они появляются сначала в дистальных отделах конечностей, а потом становятся генерализованными, что нарушает выполнение обыкновенных движений.
Сначала у заболевших возникает неповоротливость, неуклюжесть, плохая координация движений и ухудшается почерк. Быстрые и беспорядочные движения в различных группах мышц связаны со снижением тормозного влияния мозга головы на двигательные нервы.
После появляются необыкновенная походка (замедленная, тяжелая, «танцующая»), гримасничанье, неспособность сделать хватательное движение и двигать глазами, не мигая и не кивая головой. Пациенты не могут сжать кисть в кулак.
С каким то периодом непроизвольные движения становятся дистоническими и возникает неустойчивость, которая приводит заболевшего к частым падениям. В тяжёлых случаях пациенты теряют возможность собственными силами перемещаться и нуждаются в инвалидном кресле.
Также у них развивается нарушение глотания и речи. Речевые расстройства сопровождаются непроизвольными движениями в мышцах. Больной при разговоре всхлипывает, шмыгает носом, чмокает, гримасничает, при этом хаотично двигаются глазные яблоки.
Позднее речь становится совсем невнятной.
В 60% случаев до появления двигательных расстройств появляются психопатические нарушения.
Болезнь Гентингтона: симптомы и признаки, фото
Эмоциональные нарушения и очень высокая возбудимость появляются тем, что у заболевшего появляются немотивированные приступы паники, ярости, волнения. Также может развиться гиперсексуальность.
Отмечаются нарушения сна.
Слабоумие развивается на поздних стадиях болезни. Иногда развитие деменции приостанавливается, и оно совсем не всегда становится полным.
По этой причине можно сказать, что слабоумие при хорее Гентингтона относительно высококачественное. Некоторые пациенты могут долго исполнять обычную работу и оставаться вне психиатрической оздоровительные центры.
Расстройства интеллекта появляются в уменьшении способности к мышлению, ослаблении внимания и отсутствии критики к собственному поведению. Если рассматривать иные признаки, то стоит отметить высокую склонность больных к депрессивным расстройствам и наклонность к суициду.
Возможно появятся абсурд и навязчивые состояния. Как правило наблюдаются эпилептические приступы — практически всегда это встречается у заболевших с самим началом болезни в молодом возрасте. Болезнь Хантингтона может согласоваться с сахарным диабетом.
По этой причине у подобных больных часто обнаруживают симптомы диабета: очень высокая жажда, увеличение количества мочи, сухость во рту.
В зависимости от преобладания в клинике того либо другого симптома, выделяют несколько клинических форм болезни:
- Гиперкинетическая. Доминирует невольное движение мускулатуры, усиливающееся при волнении. Когда будете идти пациенты размахивают руками, пританцовывают, раскачиваются, гримасничают, издают сторонние звуки при разговоре. Гиперкинезы исчезают во время сна. Со ходом времени они увеличиваются и пациенты не способны эксплуатировать себя.
- Психическая форма. У заболевших на первоначальный план выступают безразличие, снижение критики, ухудшение памяти, возбуждение, бредовые идеи, появляются галлюцинации (слуховые и зрительные). Понемногу развивается деменция.
- Акинетико-ригидная форма. Эта форма вырисовывается мышечной ригидностью и контрактурами. Бывают приступы эпилепсии, атетоз (движения в дистальных отделах рук и ног), глазодвигательные нарушения, атаксия и дистония. Отмечаются также нарушение умственного развития.
Симптомы небольшой хореи у детей включают «вычурные движения», гипeркинезы в самых разных частях тела, что нарушает выполнение активных движений и координацию движений. Свойственны гиперкинезы в лицевой мускулатуре (кривляние, подергивание).
Дети смотрятся беспокойными и неусидчивыми. Выраженность гиперкинеза может быть самой разной — от легких подергиваний (при легкой степени) до «двигательной бури».
Гиперкинез орофарингеальной мускулатуры вырисовывается нарушением глотания и речи. Дети поперхиваются при еде, а их речь становится «смазанной» и отрывистой.
Гиперкинез при хореи Гентингтона
У 30% детей отмечается односторонний гиперкинез. При этом отмечается мышечная гипотония и угнетаются сухожильные рефлексы. Также выражается чувственная лабильность: нервозность и плаксивость меняется хихиканьем и дурашливостью.
Небольшая хорея развивается у детей через 2-5 месяцев после стрептококковой инфекции и основное место в диагностировании имеет инфекционный анамнез.
Далеко не последнее место занимают системные проявления ревматизма: одышка, сердцебиение в покое, увеличение печени, боли в суставах, наличие кольцевидной эритемы на кожных покровах. Поражения сердца (эндо— и миокардит) выявляется на ЭХО кардиографии: увеличение отделов сердца, изменения сердечных клапанов, дисфункция створок клапанов.
Другими словами комбинируется неврологическая симптоматика и признаки эндомиокардита.
Анализы и диагностика
- Синдром Хантингтона, как потомственное нейродегенеративное заболевание, нуждается в проведении медико-генетических обследований. Проходит генетическое испытание — прямая ДНК-диагностика фрагментным анализом. Это позволяет обнаружить носительство патологического гена у будущих родителей и дать точный мониторинг в отношении здоровья потомства.
- МРТ и КТ обнаруживают атрофию хвостатого ядра, атрофию коры мозга головы (больше в лобной доле), однако при генетически подтверждённом диагнозе эти исследования не имеют диагностического значения.
При исследовании больных с ревматической хореей обнаруживают:
- Лейкоцитоз.
- Нейтрофилез.
- Ускорение СОЭ.
- Увеличение С-реактивного белка и серомукоида.
- Увеличение титров антистрептолизина О (от 1:500 до 1:1000).
- На ЭХО-КГ — увеличение размеров сердца, изменения клапанов.
Лечение хореи Гентингтона
Лечение при этом заболевании носит поддерживающий характер. Препаратами выбора при гиперкинезах являются нейролептики, которые блокируют дофаминовые рецепторы нейронов.
Их использование дает возможность немного подавить хорею и возбуждение (ажитацию) у заболевшего.
Для лечения используются обычные нейролептики Галоперидол, Пимозид, Модитен. Менее эффектными являются Сульпирид и Тиаприд, однако они имеют меньше негативных действий, поэтому применяются в виде препаратов выбора.
Также повсеместно используются атипичные нейролептики — Рисперидон, Клозапин, Оланзапин, Арипипразол, Нормокинезтин. Нейролептики применяются в низких дозах, а продолжительночть их использования исчерпывается 2-мя неделями с поэтапным уменьшением дозы и отменой.
Использование Нормокинезтина показано при хорее и отсутствии подавлености, агрессивного поведения или психоза. На поздних стадиях, когда развивается мышечная ригидность, препарат не показан, так как увеличивает этот признак.
Редкие Люди. Болезнь Гентингтона
Арипипразол (нейролептик 3-го поколения) обладает эффективностью сопоставимой с Нормокинезтином, однако при этом в малой степени вызывает депрессию и седативный эффект.
При умеренном гиперкинезе нейролептики могут не назначаться, а заболевшему рекомендовано препараты, блокирующие глутаматергические рецепторы (Амантадин, Мидантан, Мемантин Канон), антиконвульсанты (Топамакс, Топирамат) и симпатолитики (Резерпин). Также возможна комбинация нейролептик + антиглутаматергический препарат или антиконвульсант + симпатолитик.
Есть данные в пользу того, что продолжительный прием Мемантина и коэнзима Q10 несколько замедляет прогрессирование болезни. Важно при помощи нейролептиков и антидепрессантов корригировать сопутствующие расстройства психики, прежде всего депрессию и вспыхивания агрессии.
Если есть наличие у заболевшего подавлености, агрессии, неконтролируемого поведения назначаются антидепрессанты Велаксин, Ципрамил, Триаприд, Флуоксетин, Плаксил, Рексетин, Золофт. Для устранения раздражительности самые продуктивные нейролептики и нормотимики (Карбамазепин, Веро-Ламотриджин, Депакин).
Если учесть то, что лецитин способен совершенствовать «химическую активность мозга» и высшие корковые функции (память, моторика, речь), некоторые авторы рекомендуют использовать препараты лецитина при хорее Гентингтона и атаксии Фридрайха.
При ревматической хорее лечение в комплексе включает:
- Антибактериальную терапию (Пенициллин с переводом на формы продолжительного действия — Экстенциллин, Ретарпен, Бициллин-1, Бициллин-5).
- Противовоспалительную (Преднизолон до 10 дней с поэтапным снижением дозы).
- Противоэпилептические препараты (Конвулекс, Депакин, Карбамазепин, Мазепин, Финлепсин). Например если они оказываются малоэффективными, назначаются нейролептики в небольшой дозе.
- Физиотерапию (электросон, электрофорез с бромидом кальция, УВЧ по лобно-затылочной методике).
Хорея Гентингтона: симптомы и лечение, способы диагностики
Хорея Гентингтона – это усиливающееся потомственное заболевание центральной нервной системы. В литературе встречается с названием болезнь Гентингтона, хорея дегенеративная, хорея потомственная, хорея прогрессирующая хроническая, хореическая деменция.
Все это таже самая болезнь. Вырисовывается спонтанными насильственными движениями, умственными и расстройствами психики.
И хотя описано заболевание еще в 1872 г. американским доктором Гентингтоном, особенный интерес у обывателя к нему появился после выхода сериала «Врач Хаус», главная героиня которого имела большой риск развития этой тяжёлой заболевания.
Причины болезни
Хорея — это греческий термин, переводят дословно как «пляска». Врачи именуют данным словом беспорядочные, непроизвольные, быстро сменяющие друг друга аритмичные движения в самых разных мышцах тела человека.
Этот признак часто возникает одним из первых при заболевания Гентингтона, что и послужило наименованием. Частота встречаемости составляет 3-10 случаев на 100000 населения.
В основе заболевания лежит генетическая патология.
Короткое плечо 4-й хромосомы человека в ответе за синтез белка гентингтина, в его состав входит аминокислота глутамин. В норме данный участок содержит некоторое количество повторов очередности тринуклеотидов цитозин-аденин-гуанин (ЦАГ) – генную запись, отвечающую за аминокислоту глутамин.
При мутации гена происходит увеличение числа повторов ЦАГ, что приводит к удлинению цепочки аминокислот и нарушению структуры белка гентингтина. «Ошибочный» белок, встраиваясь в вещественный обмен, приводит к гибели нервных клеток, размещенных в головном мозге. И появляются симптомы, отличительные для заболевания Гентингтона.
Нормой считается очередность длиною в 36 ЦАГ, при хорее их кол-во возрастает от 37 до 121. На данное время обосновано, что чем больше число ЦАГ в мутированном гене, тем в намного молодом возрасте проявит себя заболевание (обосновано для повторов ЦАГ более 60).
Еще одной спецификой хореи Гентингтона считается возможность увеличения повторов ЦАГ (нарастание длины повтора) при передаче по отцовской линии, т.е. среди мужчин. При передаче гена от матери возможен как рост, так и снижение повторов ЦАГ.
Специфична очень высокая частота проявления патологического гена – к 70 годам заболевание проявляет себя в 100% случаев. Т. е. носители мутации обязательно заболеют.
Эти характерности берутся во внимание при проведении генетического консультирования в семьях с хореей Гентингтона.
Погибель нервных клеток носит диффузный характер, наблюдаются изменения как в глубинных структурах мозга, так и в его коре. Понемногу становятся меньше объем и масса мозга за счёт атрофии мозгового вещества.
Взамен нервных клеток разрастается соединительная ткань. Все это приводит к появлению хореических движений, умственной отсталости и расстройств психики.
Симптомы
На данное время изучены две формы заболевания Гентингтона:
- стереотипная хорея Гентингтона (традиционная): развивается в большинстве случаев после 40 лет. В клинической картине преобладают избыточные движения со снижением мышечного тонуса;
- ювенильная форма (вариант Вестфаля) – возникает рано, на первом-втором десятилетии жизни пациента (самый ранний случай, описанный в медицине – в 3 года).
Ювенильная форма будет примерно 10% от всех случаев заболевания Гентингтона. При этой форме тонус мышц повышен, а непроизвольные движения выражены меньше.
Не обращая внимания на это, имеет очень неблагоприятное течение с ранним летальным исходом.
Стереотипная форма болезни имеет следующие характерности. Болезнь подкрадывается к заболевшему понемногу. Появляются «очень маленькие» странности в мимике:
- гримасничанье при разговоре;
- причмокивание губами;
- шмыганье носом;
- нахмуривание бровей;
- постоянные немотивированные вздохи;
- издавание разных звуков, несоответствующих месту и времени (к примеру, хрюканье);
- высовывание языка и так далее.
Понемногу хорея прогрессирует, к движениям на лице подсоединяются «неиспользуемые» движения во всем теле: кивание головой, приплясывание, размахивание руками, пошатывание по сторонам, скрещивание рук или ног. Развивается нарушение глотания, речь становится непонятной.
Двигательные нарушения также показывают себя в виде неспособности некоторое время поддерживать заданную позу: человек не может закрепить взгляд на предмете больше 20 секунд, не может удерживать сжатый кулак. Перед началом болезни возможно произвольное пресечение лишних движений и мимики, понемногу волевой контроль утрачивается.
Нарушение глотания может приводить к попаданию пищи в бронхо-легочную систему и помогать развитию пневмонии.
На начальной стадии болезни «лишние» движения можно спровоцировать следующими пробами:
- поставить в позу Ромберга: ноги вместе, руки подняты вверх до горизонтали, ладони обращены вниз, глаза сначала открыты, а потом закрытые;
- в лежачем положении на спине с вытянутыми руками;
- побеседовать с больным об таких движениях.
С каким то периодом патологические движения могут пропадать, возникает общая замедленность движений, тонус мышц увеличивается, нарушается способность к самообслуживанию и утрачиваются даже самые простые умения: застегивание пуговиц, способность пользоваться ложкой и вилкой и т. д.
Мышечная сила при хорее Гентингтона не нарушается, чувствительность не страдает. По мере развития болезни у многих больных возникает нистагм: непроизвольные движения глаз ритмичного характера.
Болезнь Хантингтона Дилемма
Расстройства мочеиспускания могут возникать уже на более поздних стадиях заболевания.
Дополнительным отличительным признаком хореи Гентингтона считается нарушение психики. В большинстве случаев эти симптомы появляются на фоне «неиспользуемых» движений.
Сначала это просто очень высокая эмоциональность, вспыльчивость, нарушение сна, снижение внимания, ухудшение памяти. Возможна предрасположенность к вредным привычкам: алкоголизм, наркомания, игромания, возникновение гиперсексуальности.
Понемногу расстройства психики прогрессируют: появляются немотивированная враждебность, бредовые идеи, суицидальные мысли и галлюцинации. Критика к собственному состоянию снижена, пациенты становятся абсолютно неадекватными.
Интеллектуальные критерии падают, пациенты не ориентируются в находящейся вокруг обстановке, не узнают родных. Такой больной – большое горе для семьи. Все это проводит в конечном счете к развитию деменции (слабоумия), всеобщего отсутствия интеллекта.
Разумеется, пациенты с хореей Гентингтона в данной стадии просят регулярного ухода.
В большинстве случаев от начала болезни до летального исхода проходит 10-20 лет. Умирают такие пациенты от присоединения инфекции, пневмонии.
Иногда суицидальные попытки становятся основой смерти.
Вариант Вестфаля имеет более злокачественное течение. Избыточные движения выражены меньше, впрочем дополнительно как правило наблюдаются эпилептические припадки.
Рано появляются речевые расстройства. Смертельный исход приходит спустя 8-10 лет.
Болезнь Гентингтона всегда носит потомственный, аутосомно-доминантный характер. Это значит, что в семье, где выявлено заболевание, риск для следующих поколений довольно большой.
Диагностика
В наше время есть только один метод, дающий возможность исследовать болезнь с вероятностью 99% (в медицине нет ничего, позволяющего сказать о каком-нибудь явлении 100%) – это молекулярно-генетический. После забора крови из вены проходит полимеразная цепная реакция.
В ходе этой реакции «просматриваются» гены, подсчитывается кол-во повторений ЦАГ. Число повторов более 36 говорит о хорее Гентингтона.
Некоторые экспериментаторы считают сомнительным результат в 37-39 повторов ЦАГ.
Хорея Гентингтона — заболевание потомственное, и в большинстве случаев хорошо прослеживается по генетическому дереву. Вероятность наследования болезни у детей составляет 50%.
Метод молекулярно-генетической диагностики можно использовать при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) с целью рождения здоровых детей на шаге отбора эмбрионов для имплантации. Возможно проведение исследования и на более поздних сроках по настоящему наступившей беременности, впрочем забор биоматериала плода — очень опасное мероприятие.
Из дополнительных методов исследования, разрешающих обнаружить изменения в головном мозге при хорее Гентингтона, используют КТ (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ). Находится атрофия мозга головы, увеличение ликворных пространств (внутренняя и наружная гидроцефалия), впрочем эти изменения неспецифичны.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), практичная МРТ способны помочь в поисках патологии еще до клинических проявлений.
Лечение
К несчастью, на данное время хорея Гентингтона летальна. Весь спектр используемых лекарственных средств дает возможность сделать меньше отдельные симптомы заболевания, однако не в состоянии остановить прогрессирование процесса.
В большинстве случаев нужен постоянный прием препаратов. Могут использоваться:
- тетрабеназин (тетмодис) – синтезирован специально Для снижения
двигательных расстройств при хорее Гентингтона. Используется в дозе 12,5 мг 1-3 р/д. Максимально допустимая доза 25 мг 3 р/д;
- нейролептики (галоперидол, ридазин, модитен, пимозид, эглонил, сонапакс, азалептин) – Для снижения непроизвольных движений и нарушений психики. Галоперидол используют по 1,5 мг 3 р/д, понемногу делая больше дозу до достижения эффекта, в большинстве случаев это 10-15 мг/сутки;
- антидепрессанты – трициклические антидепрессанты (амитриптиллин) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (к примеру, флуоксетин). Амитриптиллин предписывают по 25-50 мг на ночь с дальнейшим увеличением дозы до достижения эффекта, максимально потенциальная доза 300 мг/сутки в пару приемов, флуоксетин по 20 мг/сутки (по 10 мг 2 р/д или 20 мг утром), самая большая доза 80 мг/сутки;
- при судорогах – препараты вальпроевой кислоты (вальпроат натрия). Начинают с 300 мг 2 р/д, дозу понемногу повышаюту до прекращения судорожного синдрома;
- при повышении мышечного тонуса и на поздних стадиях заболевания могут применяться противопаркинсонические препараты (леводопа).
Прежде были попытки хирургического лечения хореи Гентингтона. Проводили говоря иначе стереотаксические операции.
Но они не давали эффекта, по этой причине сейчас своевременное лечение не применяется.
Сегодня проводятся исследования молекулярной генетики, которые направлены на создание медицинских препаратов, которые будут останавливать синтез длинных цепей белка гентингтина. И вот тогда пациенты с хореей Гентингтона получат надежду на излечение.
Образовательная программа по неврологии, лекция на тему «Болезнь Гентингтона». Читает Котов Алексей Сергеевич.
Хорея Гентингтона ( Болезнь Гентингтона , Хорея дегенеративная , Хорея потомственная , Хорея прогрессирующая хроническая )
Хорея Гентингтона — это потомственное, неторопливо усиливающееся заболевание нервной системы, отличающееся хореическими гиперкинезами, психическими нарушениями и прогрессирующей деменцией. Заболевание диагностируется при помощи молекулярно-генетического анализа и томографии мозга головы.
Этиотропного лечения не разработано. Пациентам проходит симптоматическая терапия, направленная на пресечение гиперкинезов.
Мониторинг неблагоприятный.
МКБ-10
Общие сведения
Хорея Гентингтона — нейродегенеративное заболевание с аутосмоно-доминантной наследственностью, отличающееся деменцией и моторными нарушениями. Понятию «хорея Гентингтона» соответствуют также: болезнь Гентингтона, хорея потомственная, хорея дегенеративная, хорея прогрессирующая хроническая.
Популяционная частота — 1:10 000. В большинстве случаев хорея Гентингтона начинает возникать клинически в возрастном периоде от 20 до пятидесяти лет.
Заболевание имеет неблагоприятный мониторинг, смертельный исход приходит в среднем через 10-13 лет после манифестации болезни.
Причины
Ген хореи Гентингтона находится на коротком плече хромосомы 4р16.3. Он кодирует белок гентингтин, функция которого до конца не выяснена.
Впрочем известно, что ненормальный белок токсичный для нейронов головного мозг, что и обусловливает постепенную атрофию церебральных структур. Способ наследования — аутосомно-доминантный, возможна передача проблемного гена как по женской, так и по мужской линии.
Патогенез
Обосновано, что хорея Гентингтона развивается в результате увеличения числа тринуклеотидных повторов — цитозин-аденин-гуанин, размещенных в первом экзоне гена. Триплет цитозин-аденин-гуанин кодирует аминокислоту глутамин, по этой причине в белке образуется удлиненный полиглутаминовый тракт.
Формируя подобие «замка-застежки», расширенный полиглутаминовый участок белка гентингтина изменяет собственную информацию и прочно соединяется с другими белками. В результате происходит агрегация белков, нарушаются межбелковые взаимные действия, что приводит к апоптозу клеток.
Симптомы хореи Гентингтона
Хорея Гентингтона манифестирует, в основном, в возрасте от 20 до 50. Ситуации ювенильной формы болезни довольно редки (не больше 10%); наиболее ранний дебют болезни, знаменитый на данное время — 3 года.
Стереотипное проявление хореи Гентингтона у взрослых — хореический синдром, в подростковом периоде он встречается нечасто. Локализация хореических гиперкинезов приходится на лицевую мускулатуру, что вызывает выразительные мины с высовыванием языка, подергиванием щек, поочередным нахмуриванием и/или приподниманием бровей.
Во многих случаях наблюдались гиперкинезы в руках в виде быстрого сгибания и разгибания пальцев, в ногах — в виде поочередного скрещивания и разведения ног в сторону. Движения как правило не столь стремительны, как при небольшой хорее, но труднее, иногда замедленные (по типу атетоидных).
С прогрессированием хореи Гентингтона гиперкинезы усиливаются, приобретают характер атетоза и резко выраженной дистонии, потом переходящей в ригидность.
При ювенильных формах хореи Гентингтона в 50% случаев заболевание манифестирует в виде брадикинезии и ригидности. Судороги появляются в 30-50% случаев (в отличии от взрослых пациентов). С появлением болезни у заболевших происходит расстройство речевой функции.
Первым делом появляются проблемы со звукопроизношением, семантическая и синтаксическая структура речи остается сохранной до останней степени болезни. С каким то периодом меняются скорость речи и ее ритм.
Глазодвигательные нарушения наблюдаются во многих случаях на ранней стадии хореи Гентингтона. У пациентов нарушается автоматизация саккадирующих движений глазных яблок: удлиняется латентный период начала саккадирующих движений глаз, уменьшается скорость перевода взора и точность слежения.
С появлением болезни у многих пациентов появляется вертикальный, реже горизонтальный, иногда комбинированный нистагм.
Диагностика
На КТ или МРТ мозга головы определяют атрофию головок хвостатых ядер, которая увеличивается по мере прогрессирования болезни. Проверку личности диагноза «хорея Гентингтона» проводят на молекулярно-генетическом уровне.
При помощи полимеразной цепной реакции определяют кол-во поворотов триплета цитозин-аденин-гуанин в гене HD. У взрослых пациентов кол-во повторов превосходит 36, при ювенильной форме болезни — 50.
Лечение хореи Гентингтона
На данное время своеобразное лечение не разработано. Показано симптоматическое лечение у невролога, главной целью которого считается борьба с хореическими гиперкинезами.
Предписывают препараты, уменьшающие активность дофаминергических систем мозга головы (галоперидол, резерпин). Дозу препарата повышаюту каждые 2-3 дня.
Результативность стереотаксических операций для лечения хореи Гентингтона не доказана.
Мониторинг и профилактика
Во многих случаях хореи Гентингтона мониторинг на жизнь малоблагоприятный. Смерть, обусловленная разными осложнениями (пневмония, застойная работа сердца), приходит спустя 10-13 лет протекания заболевания.
Длительность жизни пациентов меняется от 45 до 55 лет.
В отсутствии методов исследования, разрешающих обнаружить носителей патогена до проявлений клинических признаков хореи Гентингтона, медико-генетическая консультация представляет конкретные затруднения. Семьям пациентов не советуют в последующем иметь детей.
Что за болезнь хорея Гентингтона и может быть ли ее полностью лечить
Экспериментаторы выделяют несколько форм хорей, одна из наиболее сложных – хорея Гентингтона. Заболевание встречается очень и очень редко, вызвано наследственными причинами.
Сопровождается двигательными, эмоциональными нарушениями и расстройством высших психических функций. Носит дегенеративный характер.
Хорея
У человека, который в первый раз в жизни услышал слово «хорея», первая ассоциация может быть с хореографией, танцами. На самом деле, наименование заболевания происходит от греческого слова «choreia», что значит пляску, танец.
Движения заболевшего напоминают хаотические танцевальные действия. Обусловливаются они непроизвольными сокращениями мышц разных частей тела.
Этиология болезней, которые связаны с хореическими гиперкинезами, различна. Поэтому принято выделять 3 вида хореи.
Наследственные
К этому виду относится хорея Гентингтона (названа по фамилии обнаружившего ее экспериментатора George Huntington). Это редкое заболевание, отличающееся небыстрым прогрессирующим течением.
Встречается в среднем в 5 случаях на 100 000 человек. Вырисовывается преимущественно в возрасте от 30 до 40 лет и старше, в большей степени у мужчин.
Наиболее ярко выражены двигательные нарушения, психические расстройства, интеллекта, памяти.
На первых этапах ее признаки найти получается не всегда. С каким то периодом встречается подергивание мышц лица, человек начинает выполнять непроизвольные глотательные, сосательные движения.
Отмечается нескоординированные движения глаз, нистагм. Поражаются руки, возникает признак играющих на пианино пальцев.
Меняется походка, будет невозможным сберечь положение тела. Болезнь затрагует все больше групп мышц, понемногу они не только начинают хаотически двигаться, но еще становятся ригидными.
На поздних этапах человек теряет способность собственными силами перемещаться.
С каким то периодом ухудшается внимание, память. Человек теряет способность анализировать, мыслить логически, решать даже очень простые задачи, сосредотачиваться.
По мере прогрессирования болезни развивается деменция.
На фоне невозможности регулирования движений, осознания тяжести происходящих в организме процессов, имеющих патологический характер, возникает безразличие, предрасположенность к подавлености, очень высокая тревожность. Болезнь Гентингтона отличается уплощением впечатлений.
Снижение критического мышления ведет к приступам ярости, повышению агрессии. Во многих случаях вырисовывается предрасположенность к суициду.
Следствием поражения мышц лица, носоглотки считается нарушение речи. Она становится смазанной, невнятной.
Снижение интеллекта и памяти приводит к уменьшению словарного запаса.
В составе иных болезней
Синдром хореи встречается в составе иных наследственных заболеваний, которые связаны с поражением экстрапирамидной системы. Это нечасто встречающийся (1:300 000) синдром Леша-Нихена, который связан с нарушением содержания мочевой кислоты.
Другой патологией считается врожденная болезнь Вестфаля-Вильсона, в основе которой лежит нарушение усвоения меди.
Вторичные
Хорея появляется из-за травм, сосудистых болезней, воздействия бактерий, вирусов, интоксикации, дисбаланса вещественного обмена.
К вторичного типа заболеваниям относят ревматическую (малую) хорею. Ее возникновению предшествует ухудшение ревматизма или стрептококковые инфекции.
Болезнь чаще появляется у детей и в возрасте до 20 лет, больше у девочек.
На первых шагах у ребенка появляются мины, нарушаются движения глаз, появляются обычные неконтролируемые жесты. В последующем поражаются иные мышечные группы. При сильно выраженных проявлениях гиперкинеза ребенок теряет возможность ходить, не может сам есть, одеваться.
Нарушается речь, интеллект, дыхание. Уменьшение яркости симптомов при правильном лечении проходит как правило через полгода.
Вероятно появление повторений.
Еще одно возникновение возможно, например, при беременности. Связывают ее с образованием антител к фосфолипидам.
Признаки недуга появляются на третьем месяце. Вырисовывается гиперкинезами, слабостью мышц, отравлением.
Течет болезнь в большинстве случаев особенно трудно. считается основанием для того, чтобы прервать беременность.
Механизм развития
Не зависимо от варианта хореи встречается поражение продолговатого отдела мозга головы, он отвечает за рефлекторную активность двигательного аппарата, и еще учавствует в выполнении произвольных движений.
Продолговатый мозг делает несколько функций:
- Рефлекторные. Изменяет дыхание, тонус мышц, глазодвигательные, защитные рефлексы. К последним, например, относится глотание, моргание, кашель, чихание.
- Проводниковые. Тут проходят импульсы нервов к головному мозгу от спинного и обратно.
- Интегративная. Продолговатый мозг в ответе за выполнение некоторых трудных функций, к примеру, регуляцию положения глаз при движении головой.
Лекция в.н.с. ФГБНУ НЦН Клюшникова С.А. «Лечение болезни Гентингтона»
Поражение участков продолговатого мозга ведет к нарушению таких функций.
Причины
К заболеванию ведет большой ряд причин.
У хореи Хантингтона – генетическая основа. Наследуется она по аутосомно-доминантному признаку.
Участок короткого плеча четвертой хромосомы, серьезный за производство белка гентингтина, в норме имеет 36 повторов тринуклеотидов цитозинаденина-гуанина. В большинстве случаев патологические изменения ведут к увеличению повторов до 121.
Образующаяся ошибочная структура белка ведет к гибели нейронов мозга. Экспериментаторы отметили закономерность – чем больше повторов, тем до недавнего времени появится хорея.
При изменении повторов до 39 говорят о сомнительном статусе.
К развитию вторичной хореи приводит стрептококковая болезнь, ревматизм, нарушения в работе иммунной системы, черепно-мозговые травмы, сосудистые нарушения, интоксикация. Считается, что причины болезни прячутся в нарушениях вещественного обмена, системной красной волчанке.
Симптомы
Возраст первого проявления признаков хореи зависит от формы болезни. При ревматической хорее и ювенильной форме симптомы появляются в раннем возрасте и юношестве.
При хорее Гентингтона они появляются после 30 лет.
Отмечается возникновение мин, больной непроизвольно высовывает язык, хмурится, издает странные звуки, шмыгает носом. Немного позднее начинает кивать головой, махать руками, покачиваться.
Человек теряет способность удерживать взгляд на каком-нибудь предмете, не может хранить позу. Перед началом развития патологии он пытается устоять от непроизвольных действий, но в последующем ему это получается все с трудом.
Признак, который привлекает внимание достаточно рано, – нистагм.
Со временем проявления гиперкинеза становятся слабее, увеличивается тонус. При этом чувствительность не страдает.
Появляются психические и эмоциональные нарушения. Пациенты становятся вспыльчивыми, эмоциональными, иногда – агрессивными.
На поздних этапах возможны галлюцинации, мысли о суициде. Нарушается память, критическое мышление, уменьшается внимание.
Речь становится невнятной и неразборчивой.
Симптоматика ювенильной формы дополняется эпилептическими приступами.
Диагностика
Самым достоверным способом является метод полимеразной цепной реакции. Для его выполнения берут из вены кровь и во время исследования подсчитывают кол-во повторов тринуклеотидов цитозинаденина-гуанина.
Проходит ДНК-диагностика.
Среди прочих методов, разрешающих увидеть нарушения продолговатого мозга и признаки инфекций:
- магнтитно-резонансная томография;
- анализ крови;
- электроэнцефалография;
- электромиография.
На осмотре доктор применяет провокационные пробы. В ходе одной из них пациента просят встать таким образом, чтобы ноги были вместе, а руки разведены по сторонам, при этом ладони необходимо обратить вниз.
Заболевшего просят открыть, а потом закрыть глаза.
Иная проба – попросить заболевшего лечь и вынуть руки.
